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唐道林课题组发现新的胰腺肿瘤抑癌基因

来源:科研处   作者:--   图片作者:--   发布时间:2017-04-07 15:13:04   点击量:32

    广医在线讯 近日,我校附三院唐道林博士课题组发现内源性的高迁移率族蛋白1(HMGB1)是胰腺肿瘤的新型抑癌基因,这一研究成果公布在4月4日出版的Cell Research杂志上。Cell Research是自然集团子刊,全球细胞生物学领域的一线杂志。

    胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率近年来明显上升,是预后最差的恶性肿瘤,被称为“癌中之王”。因此,揭示胰腺癌的发病机制,寻找新的治疗干预靶点,对于防治胰腺癌具有十分重要的意义。

    HMGB1是一种非组蛋白染色体结合蛋白,它的功能涉及基因转录、DNA损伤修复、细胞死亡、代谢重组、蛋白降解等多种生物学过程;除此之外,细胞应激可以促进核HMGB1移位和释放到细胞外,从而成为一种重要的炎症免疫介质。

    唐道林博士课题组利用位点特异性重组酶可诱导系统,制备了世界上第一个HMGB1胰腺条件基因敲除小鼠,并发现HMGB1基因缺失可以显著加速K-RAS癌基因介导的胰腺肿瘤的发生。分子机制上证明K-RAS可以促进HMGB1从细胞核释放到细胞外。丢失内源性HMGB1能够促进染色质不稳定性,核小体释放以及炎性微环境形成。此外,通过药物甘草酸抑制核HMGB1移位和释放能够防止小鼠胰腺肿瘤发生。上述研究揭示HMGB1在肿瘤的作用新机制,为寻找胰腺癌治疗药物和检测手段提供新的思路与实验线索,具有重要的科学意义和潜在的应用前景。

    有关工作得到广州医科大学DAMP研究中心,广东省产科重大疾病重点实验室,广东省教育系统生殖与遗传重点实验室,广东省普通高校蛋白质修饰与降解重点实验室,美国匹兹堡大学外科系支持。

(责任编辑:梁凯涛)

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